Европейската комисия одобри trastuzumab deruxtecan като самостоятелна адювантна терапия при възрастни с резециран HER2-позитивен рак на гърдата и остатъчно инвазивно заболяване след неоадювантна taxane-базирана и HER2-насочена терапия. Във фаза III DESTINY-Breast05 лекарството намалява риска от инвазивен рецидив или смърт с 53% спрямо T-DM1; тригодишната IDFS е 92,4% срещу 83,7%. Профилът на безопасност е съответствал на известния.
В глобалното фаза III изпитване SAFFRON пероралната комбинация osimertinib плюс savolitinib намалява риска от прогресия или смърт с 45% спрямо платинова двойна химиотерапия при пациенти с MET-медиирана резистентност след osimertinib. Медианата на преживяемостта без прогресия е 7,6 срещу 5,4 месеца, а общата преживяемост — 17,8 срещу 12,9 месеца (HR 0,68). Нежелани събития степен 3 или по-висока са наблюдавани при 64% срещу 63%.
Глобалното фаза III изпитване CLARITY-Gastric01 показва, че sonesitatug vedotin намалява риска от смърт с 42% спрямо терапия по избор на изследователя във втора и следваща линия (HR 0,58); медианата на общата преживяемост е 10,6 срещу 6,4 месеца. В трета и следваща линия рискът е намален с 53%, а медианата на общата преживяемост се удвоява до 10,0 срещу 5,0 месеца. Централно оценената преживяемост без прогресия в общата популация не достига статистическа значимост.
В рандомизираното фаза III DeLLphi-305 добавянето на tarlatamab (Imdelltra) към durvalumab (Imfinzi) след начална химиоимунотерапия намалява риска от смърт с 58% спрямо durvalumab самостоятелно. Медианната обща преживяемост е 21,1 срещу 12,7 месеца, а медианната преживяемост без прогресия — 7,4 срещу 1,9 месеца. Цитокин-освобождаващ синдром е наблюдаван при 49,6%, предимно степен 1–2.
Във фаза III VOLGA периоперативният durvalumab (Imfinzi) с неоадювантен enfortumab vedotin намалява риска от прогресия, рецидив, непровеждане на операция или смърт с 49% спрямо радикална цистектомия със или без адювантно лечение. Рискът от смърт е по-нисък с 42%; на две години са живи 78% срещу 69% от пациентите.
AstraZeneca започна американското разпространение на sunvozertinib (Zegfrovy) за пациенти с прогресия след платинова химиотерапия. Ускореното одобрение се основава на WU-KONG1B, където потвърденият обективен отговор е 46%, медианната продължителност на отговора 11,1 месеца, а 72% от отговорилите запазват отговора поне шест месеца; таблетката се приема веднъж дневно с храна.
В публикуваното в JAMA Oncology адаптивно рандомизирано фаза II I-SPY2.2 комбинацията rilvegostomig плюс trastuzumab deruxtecan постига моделирана патологична пълна ремисия 54% още в първия лечебен блок при immune-positive тумори. От пациентите с пълен отговор в тази биомаркерна група 62% преминават без стандартна химиотерапия, а 97% избягват антрациклини; интерстициална белодробна болест е наблюдавана при 12,4%.
Myriad Genetics и SOPHiA GENETICS ще развиват PrGIS — простатно специфичен индекс на геномна нестабилност за оценка на HRD — в клинични изпитвания и като потенциален companion diagnostic с AstraZeneca. Myriad ще генерира индекса чрез MyChoice CDx, а SOPHiA разработва децентрализирано приложение за локални лаборатории.
Guardant Health съобщи европейско одобрение на течната биопсия Guardant360 CDx като придружаваща диагностика за Etcamah (camizestrant). Тестът открива възникващи ESR1 мутации в циркулираща туморна ДНК преди рентгенологична прогресия и подпомага навременната смяна на ендокринната терапия.
AstraZeneca, Daiichi Sankyo и Summit Therapeutics ще оценяват TROP2-насочения ADC datopotamab deruxtecan (Datroway) с PD-1/VEGF биспецифичното антитяло ivonescimab. Програмата предвижда множество солидни тумори и планира Phase III изпитване в първа линия при тройно негативен рак на гърдата.
Summit Therapeutics, AstraZeneca и Daiichi Sankyo договориха клинични изпитвания на TROP2 ADC datopotamab deruxtecan (Datroway) с биспецифичното PD-1/VEGF антитяло ivonescimab. Планираната програма включва NSCLC и други солидни тумори; подробните протоколи и стартови дати предстоят.
В Phase II MDT-BRIDGE 25 пациенти преминават към химиолъчетерапия, след като операцията отпада по време на неоадювантно лечение с durvalumab и химиотерапия. От тях 92% започват консолидационен durvalumab, а оценената 12-месечна PFS е 85%; тежки нежелани събития се наблюдават при 28% по време на химиолъчетерапията и при 17,4% при консолидацията.
AstraZeneca подаде заявление до FDA за savolitinib (ORPATHYS) с osimertinib (TAGRISSO) при пациенти с напреднал NSCLC, прогресирал след предходна EGFR-насочена терапия. Комбинацията удължава преживяемостта без прогресия и подобрява общата преживяемост спрямо химиотерапия; ORPATHYS вече е одобрен в Китай въз основа на отделно Phase III проучване.
AstraZeneca ще инвестира 2 млрд. долара в Summit Therapeutics и двете компании ще започнат клинични изпитвания на PD-1/VEGF биспецифичното антитяло ivonescimab със CLDN18.2 ADC sonesitatug vedotin при гастроинтестинални тумори. Планират се и комбинации с други ADC и онкологични лекарства на AstraZeneca.
До FDA е подадено NDA за savolitinib (Orpathys) плюс osimertinib (Tagrisso) след прогресия на EGFR TKI. Заявлението се опира на Phase III SAFFRON, в което комбинацията подобрява статистически значимо PFS и OS спрямо платинова химиотерапия.
FDA прие и даде приоритетен преглед на заявление за durvalumab с neoadjuvant enfortumab vedotin преди операция и последващ durvalumab при пациенти с MIBC, които не могат или отказват cisplatin. Заявлението се основава на Phase III VOLGA, отчело статистически значими подобрения на event-free и общата преживяемост спрямо операция; решение се очаква през четвъртото тримесечие на 2026 г.
CHMP препоръча trastuzumab deruxtecan като адювантна монотерапия след операция при възрастни с остатъчно инвазивно заболяване след неоадювантно лечение с taxane и HER2-насочена терапия. Предстои окончателно решение на Европейската комисия.
След нова търговска договореност и преоценка на разходната ефективност NHS England ще финансира trastuzumab deruxtecan (Enhertu) за подходящи пациентки с HER2-low напреднал рак на гърдата. Очаква се около 1 000 жени годишно да получат достъп.
Във Phase III DESTINY-Lung04 trastuzumab deruxtecan като първа линия намалява риска от прогресия или смърт с 37% спрямо pembrolizumab плюс платинова химиотерапия при HER2-мутирал NSCLC. Това е първото рандомизирано Phase III доказателство за предимство на HER2-насочен ADC в тази начална терапевтична позиция.
Експлораторният осемгодишен анализ на Phase III ADAURA отчита обща преживяемост 79% с адювантен osimertinib срещу 64% с placebo в общата популация стадий IB–IIIA, HR 0,52. При стадий II–IIIA стойностите са 74% срещу 58%, HR 0,53.
