Във фаза III STARBOARD encorafenib, binimetinib и pembrolizumab постигат 70,0% обективен отговор срещу 32,7% с pembrolizumab и плацебо. Медианната PFS е 33,0 срещу 3,4 месеца (HR 0,33), а OS е още незряла и показва тенденция в полза на тройната схема (HR 0,71). Токсичността е съществено по-висока: нежелани реакции степен 3–4 са 70,0% срещу 39,1%, а над 80% се нуждаят от редукция или прекъсване на BRAF/MEK компонентите.
Във фаза III KEYNOTE-C93 pembrolizumab като монотерапия намалява риска от прогресия или смърт с 43% спрямо carboplatin плюс paclitaxel при 299 пациенти с dMMR напреднал или рецидивирал ендометриален карцином. Медианата на PFS е 38,2 срещу 8,4 месеца, а 36-месечната PFS е 52,8% срещу 30,0%. Общата преживяемост показва благоприятна тенденция, но още не е статистически значима.
В глобалното фаза III изпитване TroFuse-005 с 776 пациенти TROP2-насоченият ADC sacituzumab tirumotecan намалява риска от смърт с 32% спрямо doxorubicin или paclitaxel и удължава медианата на общата преживяемост от 12,1 на 19,0 месеца. Рискът от прогресия или смърт намалява с 41%, а обективният отговор е 35,1% срещу 17,3%. Свързани с лечението реакции степен 3 или по-висока са отчетени при 54,4% срещу 41,4%; FDA е приела заявлението за приоритетен преглед.
Във фаза III OptiTROP-Lung06 455 пациенти без таргетируеми геномни изменения са рандомизирани към sacituzumab tirumotecan плюс pembrolizumab или платинова химиотерапия плюс pembrolizumab. Медианната преживяемост без прогресия е 15,0 срещу 5,7 месеца (HR 0,49; p<0,001), а продължителността на отговора — 13,6 срещу 6,8 месеца. OS остава незряла. Нежелани реакции степен 3 или по-висока са отчетени при 47,6% срещу 60,6%.
При финалния OS анализ на фаза III OptiTROP-Lung04 с 376 пациенти sacituzumab tirumotecan постига медиана на общата преживяемост 25,9 срещу 17,4 месеца с платинова двойна химиотерапия след прогресия на EGFR-TKI. Рискът от смърт намалява с 31% (HR 0,69; 95% CI 0,54–0,89), а 24-месечната OS е 54,1% срещу 37,2% при медианно проследяване 32,3 месеца.
Във финалния анализ на фаза III KEYNOTE-B49 342 пациенти са рандомизирани към pembrolizumab плюс химиотерапия или плацебо плюс химиотерапия. PFS се подобрява статистически — 6,7 срещу 6,0 месеца (HR 0,74; 95% CI 0,58–0,95), но OS не се подобрява: 21,0 срещу 22,2 месеца (HR 1,04; 95% CI 0,81–1,33). Реакции степен 3 или по-висока са 38% срещу 33%, а прекратяване поради токсичност — 11% срещу 5%.
Финалният анализ на кохорта от фаза 2 показва 62,5% обективен отговор и 29,2% пълен отговор след еднократно приложение на TIL терапията lifileucel в комбинация с pembrolizumab. При медианно проследяване 50,9 месеца медианата на общата преживяемост не е достигната.
В глобалното рандомизирано двойно-сляпо фаза III INTerpath-001 персонализираната неоантигенна mRNA терапия intismeran autogene плюс pembrolizumab намалява риска от рецидив или смърт с 42% спрямо pembrolizumab самостоятелно (HR 0,58; p<0,001) след медианно проследяване 24,6 месеца. Рискът от далечни метастази или смърт е намален с 38%; общата преживяемост още не е зряла, но тенденцията е благоприятна.
FDA даде стандартно одобрение на интравенозен pembrolizumab и подкожен pembrolizumab с berahyaluronidase за възрастни и деца с предлекувани TMB-high солидни тумори без задоволителна алтернатива. Агенцията промени дефиницията на TMB-high от поне 10 на поне 13 мутации на мегабаза, защото потвърждаваща ефикасност не е установена при 10 до под 13 mut/Mb.
Комбинацията на персонализираната mRNA имунотерапия BNT113 с pembrolizumab не достига първата основна крайна точка в контролираното Phase II/III AHEAD-MERIT спрямо pembrolizumab самостоятелно. BioNTech продължава анализа на данните, включително останалите крайни точки и предварително определените подгрупи.
Специализираният патентен съд в Хага постанови, че подкожният Keytruda нарушава патент EP622 на Halozyme и забрани производството, предлагането и продажбата му в Белгия, Дания, Франция, Ирландия, Италия, Нидерландия, Швеция и Швейцария. Интравенозната форма не е засегната, а Merck оспорва решението.
Merck придоби изключителни световни права върху SPR2015 на SciBrunch Therapeutics — изследователски перорален инхибитор на активната форма KRAS G12D. Потенциалната стойност на сделката е до 2,13 млрд. долара според постигнатите етапи.
Daiichi Sankyo и Merck доброволно оттеглиха американското заявление за ускорено одобрение на ifinatamab deruxtecan след разговори с FDA, която прецени, че наличните Phase II данни не покриват изискванията. Регистрационното Phase III проучване IDeate-Lung02 продължава и набирането е почти завършено.
Daiichi Sankyo и Merck доброволно оттеглиха американското заявление за ускорено одобрение на B7-H3 ADC ifinatamab deruxtecan след разговори с FDA. Данните, включително от Phase II IDeate-Lung01, не изпълняват изискванията за ускорено одобрение при прогресия след платинова химиотерапия. Набирането в потвърдителното Phase III IDeate-Lung02 продължава.
FDA одобри belzutifan (Welireg) с lenvatinib (Lenvima) за възрастни с напреднал бъбречноклетъчен карцином със светлоклетъчен компонент след PD-1 или PD-L1 инхибитор. В Phase III LITESPARK-011 при 747 пациенти медианата на PFS е 14,6 срещу 10,6 месеца с cabozantinib, HR 0,74; обективният отговор е 53% срещу 40%. Разликата в общата преживяемост не е статистически значима.
CHMP препоръча премахване на ограничението комбинацията enfortumab vedotin плюс pembrolizumab преди радикална цистектомия и след нея да се използва само при непригодни за cisplatin пациенти. Новото предложено показание обхваща възрастни с резектабилен MIBC независимо от пригодността за cisplatin.
Phase III EVOKE-03/KEYNOTE-D46 не достига предварително зададената статистическа граница за PFS и не показва OS полза. Медианата на PFS е 11,8 срещу 7,7 месеца, а OS — 21,5 срещу 22,8 месеца; нежеланите събития степен ≥3 са 55,7% срещу 16,5%.
Phase III KANDLELIT-013 е активно набиращо рандомизирано двойно-сляпо проучване при напълно резециран стадий IIA-IIIB (N2) KRAS G12C-мутирал NSCLC. Около 400 пациенти получават adjuvant calderasib плюс подкожен pembrolizumab/berahyaluronidase alfa или плацебо плюс същата имунотерапия след неоадювантен pembrolizumab с химиотерапия или адювантна химиотерапия; основната крайна точка е disease-free survival.
