Abbott пусна търговски следващо поколение Oncodetect — персонализиран tumor-informed кръвен тест за молекулярна резидуална болест, който комбинира целогеномно секвениране с технологията MAESTRO. Тестът проследява до 5000 специфични за пациента варианта, обогатява туморната ДНК до приблизително 1000 пъти и отчита граница на откриване под една част на милион при аналитична специфичност над 99%. Клиничната програма включва над 20 проучвания; публикуваните от компанията данни показват по-висока чувствителност при колоректален, тройно негативен рак на гърдата и рак на хранопровода.
Във фаза III PANKU-Lung01 422 пациенти са рандомизирани към двойно насочения EGFR×HER3 ADC izalontamab brengitecan или платинова химиотерапия. Медианната PFS е 11,1 срещу 5,7 месеца (HR 0,40; 95% CI 0,31–0,51), обективният отговор е 60,2% срещу 34,5%, а продължителността на отговора — 10,4 срещу 5,7 месеца. OS остава незряла; интерстициална белодробна болест е отчетена при 0,9%, а 1,9% прекратяват ADC поради свързана токсичност.
FDA разшири показанието на talazoparib в комбинация с enzalutamide за възрастни с HRR-мутирал метастатичен рак на простатата, който е чувствителен към или не е лекуван с модулация на андрогенния път. Във фаза III TALAPRO-3 при 599 пациенти комбинацията намалява риска от радиографска прогресия или смърт с 52% спрямо enzalutamide самостоятелно; медианата на rPFS не е достигната срещу 45,8 месеца. Общата преживяемост още не е зряла, а анемия степен 3 или по-висока е наблюдавана при 51% с комбинацията.
Във фаза III ARTEMIS-011 при 122 пациенти на възраст поне 12 години B7-H3-насоченият ADC risvutatug rezetecan постига медиана на PFS 5,5 срещу 1,4 месеца с gemcitabine плюс docetaxel, съответстващо на 67% намаление на риска от прогресия или смърт. Обективният отговор е 15% срещу 2%, а контролът на заболяването — 76% срещу 33%. OS е незряла; реакции, свързани с лечението, степен 3 или по-висока възникват при 93% срещу 83%.
В рандомизираното фаза III HS-10241-301 при 314 пациенти след прогресия на EGFR тирозинкиназен инхибитор комбинацията dalmelitinib–aumolertinib постига медиана на преживяемостта без прогресия 6,2 срещу 4,4 месеца с платинова химиотерапия (HR 0,60; p<0,001). Обективният отговор е 59,6% срещу 38,6%, а медианата на продължителността на отговора — 9,7 срещу 4,4 месеца. Данните за обща преживяемост още не са зрели.
В обновената фаза Ib комбинация с nivolumab и химиотерапия givastomig постига 79% обективен отговор и 97% контрол на заболяването при 29 оценими пациенти на избраната доза 8 mg/kg. Медианната продължителност на отговора е 15,2 месеца, а PFS — 16,9 месеца при медиана на проследяване 17,8 месеца. Активност е наблюдавана и при ниска CLDN18.2 експресия; NovaBridge е съгласувала с FDA ключови елементи на глобален регистрационен протокол.
Във фаза III OptiTROP-Lung06 455 пациенти без таргетируеми геномни изменения са рандомизирани към sacituzumab tirumotecan плюс pembrolizumab или платинова химиотерапия плюс pembrolizumab. Медианната преживяемост без прогресия е 15,0 срещу 5,7 месеца (HR 0,49; p<0,001), а продължителността на отговора — 13,6 срещу 6,8 месеца. OS остава незряла. Нежелани реакции степен 3 или по-висока са отчетени при 47,6% срещу 60,6%.
В кохорта 5 на фаза Ib/II OrigAMI-4 подкожен amivantamab с pembrolizumab и до шест цикъла carboplatin дава потвърден обективен отговор 77% при 22 пациенти с тумори извън HPV-свързания орофарингеален подтип; 14% са пълни отговори и 65% от отговорите продължават при медиана на проследяване 10,6 месеца. При седемте пациенти с HPV-свързан орофарингеален рак отговорът е 29%. Данните подкрепят продължаващата фаза III OrigAMI-5.
В ранно клинично изпитване на първия в класа RIPTAC JNJ-6143, при избраната доза 50 mg обективен пълен или частичен отговор е наблюдаван при 12 от 16 оценими пациенти с измеримо заболяване. Намаление на PSA с поне 50% е отчетено при 77% от 38 пациенти, а с поне 90% — при 48%. При медиана на проследяване 5,6 месеца 71% остават на лечение; една нежелана реакция води до прекратяване.
В глобалното фаза III изпитване SAFFRON пероралната комбинация osimertinib плюс savolitinib намалява риска от прогресия или смърт с 45% спрямо платинова двойна химиотерапия при пациенти с MET-медиирана резистентност след osimertinib. Медианата на преживяемостта без прогресия е 7,6 срещу 5,4 месеца, а общата преживяемост — 17,8 срещу 12,9 месеца (HR 0,68). Нежелани събития степен 3 или по-висока са наблюдавани при 64% срещу 63%.
Глобалното фаза III изпитване CLARITY-Gastric01 показва, че sonesitatug vedotin намалява риска от смърт с 42% спрямо терапия по избор на изследователя във втора и следваща линия (HR 0,58); медианата на общата преживяемост е 10,6 срещу 6,4 месеца. В трета и следваща линия рискът е намален с 53%, а медианата на общата преживяемост се удвоява до 10,0 срещу 5,0 месеца. Централно оценената преживяемост без прогресия в общата популация не достига статистическа значимост.
Международното академично фаза III IROCAS рандомизира 795 пациенти след R0 резекция към 12 цикъла mFOLFIRINOX или стандартен mFOLFOX6. Тригодишната DFS е 65,6% срещу 66,3% (HR 1,07; 95% CI 0,84–1,36), без полза от интензификацията. Нежеланите събития степен 3 или по-висока са почти еднакво чести, но тежката диария е 15,6% срещу 3,8%, а употребата на G-CSF — 37,8% срещу 19,1%.
Във фаза III KRAScendo 1 divarasib е сравнен със sotorasib или adagrasib при 338 пациенти с предлекуван напреднал KRAS G12C-мутирал недребноклетъчен рак на белия дроб. Медианата на общата преживяемост е 17,7 срещу 12,0 месеца (HR 0,56), а преживяемостта без прогресия — 9,8 срещу 5,7 месеца (HR 0,58). Обективен отговор е отчетен при 58% срещу 32% от пациентите, при по-малко прекратявания заради свързани с лечението нежелани реакции.
При финалния OS анализ на фаза III OptiTROP-Lung04 с 376 пациенти sacituzumab tirumotecan постига медиана на общата преживяемост 25,9 срещу 17,4 месеца с платинова двойна химиотерапия след прогресия на EGFR-TKI. Рискът от смърт намалява с 31% (HR 0,69; 95% CI 0,54–0,89), а 24-месечната OS е 54,1% срещу 37,2% при медианно проследяване 32,3 месеца.
В актуализирано фаза I изпитване на GPC3×4-1BB биспецифичното антитяло BGB-B2033 потвърденият обективен отговор при избраната за фаза III доза е 36,0%, а оценената шестмесечна продължителност на отговора — 74,1%. В общата кохорта от 94 пациенти нежелани реакции, свързани с лечението, степен 3 или по-висока са 5,3%.
В плацебо-контролираното фаза III DASL-HiCaP добавянето на darolutamide към андроген-депривационна терапия и лъчелечение намалява риска от метастази или смърт с 58% при медианно проследяване 3,8 години. Четиригодишната преживяемост без метастази е 95% срещу 88%, а профилът на безопасност остава близък до контролата.
В рандомизираното фаза II/III COMPANION-002 при 168 пациенти tovecimig плюс paclitaxel постига 18,0% обективен отговор срещу 5,3% с paclitaxel и намалява риска от прогресия или смърт с 56%. Контролът на заболяването е 62,2% срещу 36,8%, но нежелани събития степен 3 или по-висока са отчетени при 93,5% срещу 64,2%.
В рандомизираното фаза III DeLLphi-305 добавянето на tarlatamab (Imdelltra) към durvalumab (Imfinzi) след начална химиоимунотерапия намалява риска от смърт с 58% спрямо durvalumab самостоятелно. Медианната обща преживяемост е 21,1 срещу 12,7 месеца, а медианната преживяемост без прогресия — 7,4 срещу 1,9 месеца. Цитокин-освобождаващ синдром е наблюдаван при 49,6%, предимно степен 1–2.
Във фаза III VOLGA периоперативният durvalumab (Imfinzi) с неоадювантен enfortumab vedotin намалява риска от прогресия, рецидив, непровеждане на операция или смърт с 49% спрямо радикална цистектомия със или без адювантно лечение. Рискът от смърт е по-нисък с 42%; на две години са живи 78% срещу 69% от пациентите.
Във финалния анализ на фаза III KEYNOTE-B49 342 пациенти са рандомизирани към pembrolizumab плюс химиотерапия или плацебо плюс химиотерапия. PFS се подобрява статистически — 6,7 срещу 6,0 месеца (HR 0,74; 95% CI 0,58–0,95), но OS не се подобрява: 21,0 срещу 22,2 месеца (HR 1,04; 95% CI 0,81–1,33). Реакции степен 3 или по-висока са 38% срещу 33%, а прекратяване поради токсичност — 11% срещу 5%.
